文献信息：

北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，核医学科，国家药监局放射性药物研究与评价重点实验室，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，杨志主任团队的研究成果：“Preparation of PET molecular probe 68Ga-NOTA-WL12 targeting PD-L1 for tumor immunotherapy

（构建肿瘤免疫治疗PD-L1靶向PET分子探针68Ga-NOTA-WL12 及生物学观察）”，在学术期刊《中国医学影像技术》2021年第37卷第1期上成功发表。【第一作者蒋金泉，通信作者朱华】。平生公司的小动物PET/CT （型号：Super Nova）在论文中提供了重要的小鼠肿瘤PET/CT图像及定量分析。

文章摘要：

目的：构建程序性细胞死亡受体1（PD-1）靶向68Ga-NOTA-WL12分子探针，观察其生物分布，评价可否用于检测肿瘤PD-L1表达。

方法：在60℃，pH4.5条件下，以反射性核素68Ga标记多肽分子NOTA-WL12，利用放射性薄层色谱扫描仪测定反应产物标记率。以活化C18柱对原始反应产物进行纯化并获得终产物，分析其放射性化学纯度。以0.9%生理盐水及5%人血白蛋白（HSA）分析该分子探针的体外稳定性，并以脂水分布实验观察其分布。向正常雌性昆明鼠体内注射1.11MBq68Ga-NOTA-WL12,分别于其后5、30、60、120及240min观察其体内分布。建立PD-1配体（PD-L1）表达阳性CHO-hPD-L1肿瘤模型和PD-L1表达阴性MDA-MB-231肿瘤模型，以小动物PET/CT显像观察该分子探针在体分布代谢，评价其可否用于检测肿瘤病灶内PD-L1表达。对CHO-hPD-L1肿瘤模型鼠共注射阻断实验，观察肿瘤病灶摄取。

结果：68Ga-NOTA-WL12分子探针标记率＞95%，放射化学纯度＞98%，体外稳定性良好；生物分布观察及PET/CT显像显示其主要通过肝肾代谢，肝肾存在非特异性摄取。注射后肿瘤病灶分子探针摄取先逐渐增高，后明显降低。

结论：68Ga-NOTA-WL12体外稳定性良好，并能特异性地在小鼠模型PD-L1阳性肿瘤组织中浓聚。

实验方法：

小动物PET/CT显像对PD-L1表达阳性的CHO-hPD-L1小鼠模型及阴性对照组人乳腺癌MDA-MB-231小鼠动物模型各3只（瘤体直径约1.0cm）行PET/CT 显像。经尾静脉注射约7.4MBq68Ga-NOTA-WL12,分别于30、60、120min进行PET显像，显像时间为15分钟。行阻断实验以验证所得分子探针检测肿瘤PD-L1的特异性，对CHO-hPD-L1小鼠经尾静脉同时注射7.4MBq68Ga-NOTA-WL12和50μg未标记的WL12，分别于60、120min进行显像，观察分子探针在肿瘤病灶区的摄取情况，测定并比较各时间点肿瘤病灶及肌肉标准摄取值（SUV）。

结果:

小动物PET/CT显像：68Ga-NOTA-WL12主要分布于肝脏、肾脏及膀胱，且在PD-L1表达阳性肿瘤病灶中浓聚；阻断实验小鼠肿瘤病灶对分子探针摄取明显降低，对照小鼠各时间点内肿瘤病灶内未见明显分子探针摄取，肿瘤病灶与肌肉SUV比值均小于1.5。

结论：

本研究所制备的68Ga-NOTA-WL12为标记率高、稳定性良好且对肿瘤内PD-L1具有特异靶向性的分子探针，但在肝肾内的非特异性浓聚较高，需要进一步改进。

使用设备：

                           Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外观图）