论文发表 | PET/CT绘制在体ACE2表达分布：

为SARS-CoV-2感染及预后带来启示

文献信息

近日，北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，核医学科，国家药监局放射性药物研究与评价重点实验室，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，杨志主任团队的研究成果“Molecular PET/CT Profiling of ACE2 Expression In Vivo: Implications for Infection and Outcome from SARS-CoV-2”(PET/CT绘制在体ACE2表达分布：为SARS-CoV-2感染及预后带来启示)，在国际著名学术期刊Advanced Science（影响因子：16.8）发表。平生公司的Super Nova^® PET/CT 产品在论文中提供了重要的小鼠肿瘤PET/CT图像和定量分析。朱华教授为本文的第一作者，周妮娜医师为并列第一作者，杨志研究员为本文的通讯作者 。

文献背景：

在识别和研究导致2019冠状病毒病(COVID-19)的病原体方面取得了快速进展，但许多问题仍未得到解答，包括谁最易受感染以及什么因素决定了严重程度。血管紧张素转换酶2 (Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)是严重急性呼吸综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2)感染过程中的关键因素。SARS-CoV-2的刺突糖蛋白与人血管紧张素转换酶2 (ACE2)结合后，在介导病毒进入宿主细胞中起关键作用。[9-11]由于SARS-CoV2在进入人体宿主细胞之前必须与ACE2结合，因此ACE2的分布和表达对于SARSCoV-2感染这些靶组织至关重要。在这项研究中，首次开发了靶向ACE2的分子特异性正电子发射断层显像剂，并在体外、临床前模型系统和健康志愿者和SARS-CoV-2康复患者(NCT04422457)中对这些新制剂进行了评估。

作者开发了专门靶向ACE2的64cu和68ga标记的肽。作者开发了一类具有优异成像和药代动力学特性的ACE2特异性PET放射性配体。使用临床前模型系统验证和优化这种方法，使用68Ga -和64cu标记的针对ACE2的DX600肽类似物来量化ACE2在体内的表达。作者定量描述了COVID-19康复患者不同器官ACE2的表达水平，并测量了可观察的差异。在乳房，生殖系统有摄取，而肺组织有较低的摄取值。这种新方法可以为SARS-CoV-2相关研究增加一个独特的工具，提高对这一神秘疾病的认识。分子成像技术提供了SARS-CoV-2进入受体ACE2的定量注释，以无创监测受COVID-19影响的器官。

实验方法：

4周龄雌性无胸裸鼠，将5×106个HepG2细胞接种于小鼠右前肩区，建立表达ACE2的异种移植瘤模型。当肿瘤体积估计为450-800 mm3时，使用小鼠进行研究。在异氟烷麻醉下，HepG2肿瘤小鼠(每组4只)静脉注射100µL 3.7 MBq68Ga-HZ20用于小动物PET。分别于给药后60、120和180分钟进行扫描。未标记的DX600(50 mg kg−1体重)和3.7MBq68Ga标记的示踪剂共注射到HepG2肿瘤小鼠(每组n = 4)作为对照组阻断研究。随后，分别在注射后60、120和180分钟对动物进行扫描。对肿瘤、心脏、肝脏、肺、肾和肌肉的兴趣区域进行界定，并计算相对于注射活动的摄取。

实验结果：

D：注射后2小时68Ga-HZ20在表达ACE2的HepG2荷瘤小鼠体内的Micro-PET/CT成像。图像在右侧，左侧为阻断实验结果。上排为3D图像，下图为横截面图像。

文献结论：

ACE2的表达水平和器官特异性分布可能反映了SARS-CoV-2感染的易感性、严重程度和预后。一种探索ACE2体内表达特征的非侵入性成像工具可能有助于理解SARS-CoV-2感染的发病机制，并可能有助于制定缓解和治疗计划。选用高亲和力人类ACE2特异性肽DX600作为PET显像剂。

使用设备：

 Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外观图）