文献信息

近日，河南中医药大学第一附属医院等单位张道培教授团队的研究成果“Modified Protocol for Establishment of Intracranial Arterial Dolichoectasia Model by Injection of Elastase Into Cerebellomedullary Cistern in Mice（小鼠小脑延髓池注射弹性蛋白酶构建颅内动脉延长扩张症模型的改良方案在杂志Frontiers in Neurology（IF：4.003）上发表。平生公司的高分辨桌面显微CT（型号：VENUS）在论文中提供了重要的小鼠脑部血管三维图像。

该研究的通讯作者为张道培教授，第一作者为刘飞祥博士。

文献背景：

本研究旨在应用改进的建模方案构建颅内动脉长裂扩张症(IADE)动物模型。60只C57/BL6小鼠，用计算机随机顺序发生器分别将2.5 µL弹性蛋白酶和失活弹性蛋白酶注射到小脑延髓池，随机分为实验组(EG, n = 30)和对照组(CG, n = 30)。改进后的建模方案明确了小鼠头部固定的三维参数、头部倾斜角度、锥耳固定位置、持针技术、入针深度、防止药液回流的办法、弹性蛋白酶储存条件等方面的内容。并对死亡率、炎症因子、颅脑动脉扫描、血管弯曲指数、动脉直径、脑血管病理等进行了观察。在不同调查阶段，EG小鼠总死亡率为20%。ELISA检测结果显示，造模后外周血基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)和肿瘤坏死因子α (TNF-α)水平明显升高。血管造影显示，EG中IADE发生率为100%，基底动脉直径和弯曲指数明显升高(P<0.01)。EVG的组织学处理和染色显示，EG内弹性层断裂，肌层萎缩，基底动脉结缔组织透明化。Micro-CT扫描显示EG小鼠的颅脑动脉明显拉长、迂曲和扩张。

实验方法：

60只2月龄SPF C57/BL6小鼠，体重25±2 g。采用计算机随机顺序生成器将小鼠随机分为实验组(EG, n = 30)和对照组(CG, n = 30)。EG提供2.5µL的弹性蛋白酶，浓度为10 μ /µL, CG提供等量的失活弹性蛋白酶。建模2周后，随机选取EG 19只小鼠和CG 22只小鼠使用FlowTech Microfil造影剂进行血管造影术。并使用Micro-CT扫描（VENSU，VNC-102，平生医疗科技有限公司）参数如下,管电压:90 VK管电流:0.06 mA,重建类型:FDK,横向视场:30mm,轴向FOV10mm,和像素大小:0.015×0.015×0.025mm.

实验结果：

颅内血管的血管造影。(A)对照组(n = 22)颅内血管光滑正常。(B)实验组(n = 19)颅内动脉延长迂曲。大脑前动脉A1段(a箭头)、后交通动脉(b箭头)、基底动脉(c箭头)、椎动脉(d箭头)。

小鼠颅内动脉代表性三维图像(100×) (n = 5)。(A)对照组;实验组(B)。

文献结论：

通过对建模方案的修改和优化，作者建立了耗时短、方便可行、死亡率低、建模成功率高的动物IADE模型。本研究为探索IADE的内在机制和开发IADE相关药物提供了一种成熟、稳定的小鼠模型。

使用设备：

Micro CT（型号：VENSU）（平生医疗科技）

影像软件：Avatar（平生医疗科技）