近日，北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，核医学科，国家药监局放射性药物研究与评价重点实验室，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，杨志主任团队的研究成果¹²⁴I Radiolabeled Basiliximab for CD25-Targeted Immuno-PET Imaging of Activated T Cells（¹²⁴I放射标记巴利昔单抗用于活化T细胞的CD25靶向免疫pet成像）在学术期刊Molecular Pharmaceutics发表。平生公司的Super Nova^® PET/CT 产品在论文中提供了重要的小鼠PET/CT图像和定量分析。

该研究的通讯作者为杨志研究员。第一作者为王帅亮、刘福涛。

文献背景

活化T细胞在免疫治疗和过继T细胞治疗中发挥着重要作用，一种无创的成像策略可以为我们提供有关T细胞在体内运输、积累和归巢的有用信息。在本文中，作者利用长半衰期放射性核素碘-124 (¹²⁴I)和CD25特异性单克隆抗体巴利昔单抗，制备了一种新型的探针，即¹²⁴I-Basiliximab，该探针在T细胞的免疫PET成像中具有很高的应用前景。体外实验结果显示，¹²⁴I-Basiliximab对CD25蛋白的亲和力(Kd = 5.31 nM)较CD25高表达淋巴瘤细胞系Karpas299明显高于CD25阴性淋巴瘤细胞系Daudi。在体内，¹²⁴I-Basiliximab从小鼠体内缓慢排出，使其在免疫PET成像时具有较高的有效剂量(0.393 mSv/MBq)。在Karpas299移植瘤中，作者观察到¹²⁴I-Basiliximab探针在给示踪剂后迅速在肿瘤内积聚，注射24 h后获得最佳图像。更重要的是，PHA激活的hPBMC对¹²⁴I-Basiliximab的吸收更高，这表明¹²⁴I-Basiliximab在区分激活的hPBMC和非激活状态方面具有潜在的效用。综上所述，首次制备了¹²⁴I-Basiliximab，可用于活化T细胞的体内CD-25靶向免疫PET成像。

实验方法

将200μL的¹²⁴I-Basiliximab或¹²⁴I-IgG探针(~ 5.55 MBq)通过尾静脉注射Karpas299荷瘤小鼠。在注射后2、10、24、48、72和96 h麻醉小鼠，进行Micro-PET/CT成像(型号：SuperNova, 平生医疗科技)。每个时间点采集10~15 min的PET图像，根据CT数据进行衰减校正后重建(CT-AC重建)。每只小鼠的感兴趣区域(ROIs)被绘制在CT图像上，并进一步映射到PET上。计算肿瘤和肌肉的SUVmax，称为肿瘤-肌肉(T/M)比。

实验结果

在Karpas299荷瘤小鼠中，¹²⁴I-Basiliximab在注射后2小时主要在心脏(SUVmax = 2.85)和肝脏(SUVmax = 2.85)中积累，如图4所示。虽然注射后2小时肿瘤的SUVmax为2.38，但由于肿瘤与背景的比值较低，PET/CT图像质量不够好(T/ h比值= 0.84，图S6)。但在注射后24 h，肿瘤(SUVmax = 2.52)仍表现出¹²⁴I-Basiliximab的高吸收，而大量放射性药物已从心脏清除(SUVmax = 1.14)，肿瘤-心脏比上升至2.21，肿瘤-肌肉比在各时间点也达到最高(T/M比= 9.33)。在较晚的时间点(48小时或更长时间)，肿瘤(48小时SUVmax = 0.92)、心脏和肝脏中的放射性药物显著减少。

图4 ¹²⁴I-Basiliximab在CD25阳性表达Karpas299荷瘤小鼠(5.55 MBq /小鼠，静脉注射)不同时间点的Micro-PET/CT成像，白色箭头表示肿瘤区域

文献结论

在这项工作中，作者制备了一种新型探针¹²⁴I-Basiliximab，可用于CD25靶向免疫PET成像。¹²⁴I-Basiliximab探针易于制备，具有较高的放射化学纯度，体外稳定性好。此外，¹²⁴I-Basiliximab在体外和体内均对CD25表现出高度的亲和力和特异性，能够区分pha激活的hPBMC和非激活的hPBMC。因此，¹²⁴I-Basiliximab有望应用于活化T细胞的体内免疫PET成像。

使用设备

Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外观图）