客户论文发表 | 68Ga-NC-BCH全身PET成像在胃肠道肿瘤患者病变中快速靶向claud18.2
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文献信息

北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,核医学科,国家药监局放射性药物研究与评价重点实验室,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室、北京大学基础医学院放射医学系医用同位素研究中心等团队合作的研究成果68Ga-NC-BCH Whole-Body PET Imaging Rapidly Targets Claudin18.2 in Lesions in Gastrointestinal Cancer Patients(68Ga-NC-BCH全身PET成像在胃肠道肿瘤患者病变中快速靶向claud18.2)在学术期刊《JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE》(IF 9.1)发表。平生公司的小动物PET/CT(型号:Super Nova)产品在论文中提供了重要的肿瘤小鼠PET/CT图像和定量分析。

 

该研究的通讯作者为北肿杨志主任,朱华研究员。第一作者为齐长松,郭锐,陈艳,李忱震。

 

 

文献背景

目的:68Ga标记纳米体 (68Ga-NC-BCH) 是一种基于单域抗体的PET显像剂。作者首次进行了用于PET的68Ga-NC-BCH的人体研究,以确定其在胃肠道癌症患者体内的生物分布、代谢、辐射剂量学、安全性以及用于定量CLDN18异构体2 (CLDN18.2) 表达的潜力。

 

方法:首先合成探针68Ga-NC-BCH,并对人胃腺癌细胞系和异种移植小鼠模型进行临床前评价。接下来,作者通过全身PET/CT扫描仪对一组晚期胃肠癌患者进行了一项转化研究。评估放射药物生物分布、放射剂量学以及肿瘤摄取与CLDN18.2表达的关系。

 

结果:68Ga-NC-BCH制备稳定,具有良好的放射化学性质。根据临床前评估,68Ga-NC-BCH在CLDN18.2阳性细胞和异种移植小鼠模型中表现出快速的血液清除、对CLDN18.2的高亲和力和高特异性摄取。68Ga-NC-BCH在胃和肾脏呈高摄取,在胰腺呈低摄取。与18F-FDG相比,不同CLDN18.2表达水平的病变对68Ga-NC-BCH的摄取有显著差异。

 

结论:PET SUV与CLDN18.2表达有明显的相关性,提示68Ga-NC-BCH PET可作为优化肿瘤CLDN18.2治疗方案的辅助诊断工具。

 

实验方法

人胃腺癌细胞AGS来源于北京大学肿瘤医院和肿瘤研究所。用CLDN18.2转染获得AGSCLDN18.2细胞系。正常昆明小鼠和AGSCLDN18.2/AGS模型裸鼠经尾静脉注射7.4 MBq的68Ga-NC-BCH (n=3)。然后,在每个时间点进行10分钟静态PET扫描。采用小动物PET/CT扫描仪 (Super Nova PET/CT; 平生医疗科技有限公司)。

 

实验结果

注射68Ga-NC-BCH后30、60、120和240 min分别获得AGSCLDN18.2荷瘤小鼠、经抗体TST001 (1 mg) 预处理24 h的AGSCLDN18.2荷瘤小鼠和AGS荷瘤小鼠的小动物PET/CT图像(图1)。注射后1 h, AGSCLDN18.2组肾脏suv平均值为14.56±0.29,阻断组为11.87 ±0.16,AGS组为8.80±0.32。注射后1 h, AGSCLDN18.2组胃suv均值为2.43 ±0.09,AGSCLDN18.2阻断组为1.65±0.03,AGS组为1.67±0.01。注射后1 h, AGSCLDN18.2、AGSCLDN18.2阻断组和AGS组的suv均值分别为1.14±0.01、0.54±0.01和0.42±0.03。注射68Ga-NC-BCH后各时间点肿瘤-肌肉比均显著大于其他对照组,注射后2 h肿瘤-肌肉比达到最大值34.86±4.68 (补充图6A)。

 

 

图1所示 携带AGSCLDN18.2和AGS肿瘤小鼠的68Ga-NC-BCH PET图像。

 

文献结论

作者开发了一种CLDN18.2特异性单域抗体核素探针,可以进行当日PET成像,并通过全身PET验证了这种能力。68Ga-NC-BCH的摄取与CLDN18.2的表达水平显著相关。68Ga-NC-BCH PET/CT在选择CLDN18.2靶向治疗策略和监测治疗反应方面具有很大的潜力。

 

使用设备

 

 

                                                          Super Nova® Micro PET/CT(III 代外观图)