文献信息

北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，核医学科，国家药监局放射性药物研究与评价重点实验室，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室的研究成果On the shoulder of ADC: The development of ¹²⁴I-IMMU-132, an iodine-124-labelled Trop-2-targeting molecular probe for micro-PET imaging（ADC: ¹²⁴I-IMMU-132，一种用于Micro PET成像的碘-124标记Trop-2靶向分子探针的开发）在学术期刊《BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY》（IF 6.9）发表。平生公司的小动物PET/CT（型号：Super Nova）产品在论文中提供了重要的肿瘤小鼠PET/CT图像和定量分析。

该研究的通讯作者为北肿杨志主任，朱华研究员。第一作者为曾子晴，郑勇，鄢谢桥。

文献背景

背景:Trop-2与多种肿瘤的发生发展和不良预后密切相关。本研究旨在构建一种碘-124 (¹²⁴I)标记的抗体-药物偶联(ADC)正电子发射断层扫描(PET)探针，该探针可以在体内无创成像Trop-2，为临床诊断高表达Trop-2肿瘤和监测其治疗提供重要方法。

实验方法

荷瘤模型小鼠PET显像采用微型PET设备(Super Nova PET/CT, PINGSENG, China)。为了避免甲状腺成像，在探针注射前3天用0.5% KI水溶液预先阻断小鼠甲状腺(本研究所有动物实验均采用相同的方法)。对Capan-1/MDA-MB468/Mcf-7荷瘤小鼠(n=4，体积约100-400mm³)，在吸入麻醉下，尾静脉注射5.18MBq的¹²⁴I-IMMU-132 (100μL)，进行微PET成像。扫描时间点分别为注射后4、24、48、72、96、120、168h。Capan-1/MDA-MB-468小鼠为阳性组，Mcf-7小鼠为阴性对照组。阻断组在注射¹²⁴I-IMMU-132的同时注射未标记的IMMU-132前体，剂量为100μg/g体重(n = 4)。图像采集和重建后，绘制重要器官(心脏、肝脏、骨骼、肌肉和肿瘤)的ROI，并收集最大标准摄取值(SUVmax)数据，用于后续分析。168h，体外免疫PET成像Capan-1模型小鼠的主要脏器。同时对Capan-1荷瘤模型小鼠进行¹⁸F-氟脱氧葡萄糖(FDG)成像比较。¹⁸F-FDG由本研究组药师制作，于尾静脉注射7.4 MBq放射性示踪剂后0.5、1、2h成像。

实验结果

注射¹²⁴I-IMMU-132的实验小鼠Capan-1组和MDA-MB-468组(及其对应的阻断组)在注射后4、24、48、96、120和168h的图像如图2A所示。小鼠注射后未见异常反应。实验组最大强度投影(MIP)图像显示，¹²⁴I-IMMU-132在最早时间点(4h)在心脏血池和肝脏中积累，与ADC体内代谢特征一致。此时，首先观察肿瘤的轮廓。随着时间的推移，心脏血池和肝脏的摄取逐渐减少，肿瘤逐渐明显，可观察168h。24~168h PET显像能较好地描绘肿瘤形态。而阻滞组注射后心脏血池及肝脏放射性迅速下降，肿瘤位置不明显。在图S1A, B中，各组在各点的切片图同时显示时间点，从横截面上更清晰地显示探针在体内的分布。此外，Capan-1模型小鼠解剖168h后各脏器的PET扫描结果(图S1C)进一步证实，体内各正常脏器中探针的积累量明显低于肿瘤中。H&E染色证实探针注射后小鼠主要脏器未见明显损伤(图S2)，表明探针的体内毒性可接受。阴性模型(Mcf-7)在多个时间点的微PET成像如图2C和S3A所示。与预期一致，由于Trop-2阴性肿瘤缺乏特异性¹²⁴IIMMU-132摄取，没有明显的肿瘤信号。

图2 所示显微PET成像和组织学验证。(A) ¹²⁴I-IMMU-132示踪剂在Capan-1/MDA-MB-468异种移植小鼠模型中的成像。Block组与未标记前体共注射。(B) Capan-1/MDA-MB-468模型成像感兴趣区域(ROI) T/NT随时间的变化。(C) Mcf-7小鼠模型异种移植物成像。(D) Capan-1/Mcf-7小鼠模型解剖肿瘤组织的Trop-2免疫组化(IHC)染色。

文献结论

使用设备

                                                          Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外观图）